farmacologia de la sangre

FARMACOLOGIA SANGUINEA
Fases de la hemostasia: hemostasia primaria (vascular y plaquetaria), coagulación (factores de la coagulación, vías intrínseca y extrínseca), fibrinolisis (papel de la plasmina)
HEPARINAS
Polisacáridos sulfonados de caracter ácido y elevado peso molecular.

1. Heparinas no fraccionadas (Heparina sódica, heparina cálcica):
   Acciones farmacológicas y mecanismo de acción:
   Acción anticoagulante: Acelera la reacción de la antitrombina III (AT III) con los factores IIa (trombina) y otros (particulármente el Xa), inactivándolos. Acciones adicionales a dosis altas. Control de la dosificación mediante el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA).
   Farmacocinética: Administración i.v. ó s.c. No atraviesa la barrera placentaria. Captación por el endotelio y los monocitos (procesos saturables) y eliminación vía renal.
   Usos clínicos: Prevención y tratamiento de la trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Otros usos: Angina inestable, cirugía cardiaca y vascular, otros.
   Efectos adversos: Hemorragia (antídoto: sulfato de protamina). Trombocitopenia. Osteoporosis y alopecia tras tratamientos prolongados.
   2.- Heparinas fraccionadas o de bajo peso molecular: (dalteparina, enoxaparina, nadroparina, tinzaparina, otras). Todas con similares características y eficacia.
   Diferencias con la heparina no fraccionada:
   Facilitan la inhibición por AT III del factor Xa, pero no del IIa.
   Administración exclusivamente por vía subcutánea. Tienen mayor biodisponibilidad y semivida plasmática. No requieren determinación de TTPA.
   No demostrado menor riesgo de trombocitopenia y de osteoporosis.
   3.- Alternativas a la heparina: antitrombínicos (hirudina, lepirudina, argatrobán), papel en la trombopenia inducida por heparina. Anti-X (fondaparinux, pentasacárido, acción en ATIII, no controles).
   ANTICOAGULANTES ORALES
   Los principales representantes son: Acenocumarol y warfarina.
   Acción anticoagulante: Interfieren con la acción de la vitamina K, inhibiendo la carboxilación hepática de los factores de la coagulación II, VII, IX y X. Sólo se produce in vivo y con periodo de latencia. Control mediante el tiempo de protrombina y la razón normalizada internacional (INR): niveles deseables.
   Farmacocinética: Activos por vía oral. Alto grado de unión a las proteínas plasmáticas. Atraviesan la placenta y pasan a leche materna. Marcado metabolismo hepático. Larga vida media de eliminación plasmática y aún más larga vida media biológica.
   Interacciones: Muy frecuentes. Farmacocinéticas: inductores o inhibidores enzimáticos, desplazamiento de proteínas plasmáticas. Farmacodinámicas: ingestión de vitamina K, antiagregantes plaquetarios, alteración de la flora intestinal. Papel de la dieta y de la patología intestinal y hepática.
   Contraindicaciones: Hemorragia activa, embarazo, etc Efectos adversos: Hemorragias, trastornos gastrointestinales, necrosis cutánea, otras. Riesgo de teratogénesis y hemorragias en el recién nacido. Antídoto: Vitamina K (tarda varias horas en actuar). Plasma.
   Nuevos anticoagulantes orales: Ximelagatran (profármaco de melagatran). Efecto antitrombínico. No controles ni interacciones. Estudios prelimeinares fase III.
   ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
   Papel de las plaquetas en la hemostasia. Mecanismos implicados: adhesión, activación y agregación plaquetaria.
2. Antiagregantes de uso ambulatorio:
   A) Inhibidores de la ciclooxigenasa:

• Ácido acetilsalicílico: Inhibición irreversible de la enzima. Efecto predominante en las plaquetas a dosis bajas. Patrón de comparación del resto de antiagregantes. Molestias gástricas como principal efecto indeseable. Riesgo de hemorragias.
• Otros: Triflusal: Características similares al anterior. Menos estudiado
  B) Agentes que antagonizan la activación plaquetaria inducida por el ADP:
• Ticlopidina: Bloquea la respuesta plaquetaria dependiente de ADP y altera la fijación del fibrinógeno a los receptores GP IIb/IIIa. Larga vida media de eliminación. Efectos indeseables frecuentes. Riesgo de alteraciones hematológicas.
• Clopidogrel: Parecido a la ticlopidina pero mejor tolerado
  C) Inhibidores de la fosfodiesterasa:
• Dipiridamol: Inhibe la fosfodiesterasa y aumenta la concentración de AMPc y GMPc intraplaquetario. Acción vasodilatadora. Frecuentes efectos indeseables. Uso junto a otros antiagregantes.

1. Antiagregantes de uso hospitalario:
2. Características comunes: Administración i.v. exclusiva. Usos restringidos a patologías graves. Riesgo alto de hemorragias.
3. Bloqueantes de los receptores de GP IIb/IIIa: Abciximab: Anticuerpo monoclonal. Riesgo de reacciones alérgicas. Eptifibátida y tirofiban: Antagonistas competitivos del receptor de GP IIb/IIIa. Gran utilidad en síndromes coronarios agudos.
4. Activadores del receptor de prostaciclina: Epoprostenol (prostaciclina) e iloprost: Aumentan la concentración de AMPc intracelular. Problemas por vasodilatación excesiva
   Aplicaciones terapéuticas de los antiagregantes plaquetarios: Prevención del infarto de miocardio en pacientes con angina inestable o infarto previo. Prevención de tromboembolismo en accidente isquémico cerebrovascular, claudicación intermitente, diálisis, circulación extracorporea, otros.
   FIBRINOLÍTICOS
   Principales fármacos: Estreptoquinasa, anistreplasa (estreptoquinasa + plasminógeno acilado), uroquinasa, alteplasa y reteplasa.
   Farmacocinética: Administración por vía intravenosa. Corta vida media de eliminación (excepto anistreplasa y reteplasa)
   Mecanismo de acción: Activación del paso de plasminógeno a plasmina.
   Indicaciones: Tratamiento precoz del infarto agudo de miocardio. Otras.
   Efectos indeseables: Hemorragias (antídoto: antifibrinolíticos). Generación de anticuerpos frente a estreptoquinasa.
   ANTIFIBRINOLÍTICOS
   Ácidos tranexámico y e-aminocapróico:
   Impiden la fijación del plasminógeno y la plasmina a la fibrina. Administración oral, i.v. o mediante enjuagues bucales. Eliminación renal sin metabolizarse.
   Utilidad en la prevención de diversos tipos de hemorragias. Otros usos.
   Efectos indeseables: Nauseas y diarreas, otros (menores con el ácido tranexámico). Ácido e-aminocapróico contraindicado en embarazo
   FARMACOLOGÍA DE LA SERIE ROJA
   Clasificación de las anemias: microcíticas, macrocíticas, normocíticas. Relación con su etiología y posible tratamiento.
   1.- Tratamiento de las anemias por déficit de hierro. Ferropenia: diagnóstico. Regulación del metabolismo del Fe: papel de las proteínas receptoras y de depósito. Metabolismo del Fe: absorción, transporte, función, depósito y eliminación. Causas de ferropenia.
   Preparados de Fe. Oral: sulfato ferroso, otros. Factores que intervienen en la absorción. Efectos indeseables. Intoxicación: tratamiento con desferroxamina. Parenteral: dextrano, gluconato, hierro sucrosa. Indicaciones. Efectos adversos.
   2.- Tratamiento de las anemias por déficit de vitamina B12 y/ó ácido fólico. Estructura química. Papel en la síntesis de ADN y en el proceso de mielinización. Sintomatología de las anemias megaloblásticas. Metabolismo del ácido fólico (mono y poliglutamatos) y de la vitamina B12 (papel del factor intrínseco y de las proteínas de transporte). Causas de su deficiencia: importancia de las reservas. Fármacos antagonistas.
   Preparados de ácido fólico y vitamina B12. Indicaciones y vías de administración. Toxicidad escasa. Riesgo de enmascarar déficit de vit B12 con ácido fólico.
   3.- Tratamiento de las anemias normocíticas. Tipos. Papel e indicaciones de la eritropoyetina. Fisiología y mecanismo de acción en la eritropoyesis. Indicaciones (profilaxis en cirugía, insuficiencia renal, otras anemias), características farmacológicas y efectos adversos.
   FARMACOLOGÍA DE LA SERIE BLANCA
   Recuerdo fisiológico de la hematopoyesis. Papel de los factores estimulantes de colonias (G-CSF: filgrastim, lenograstim) y GM-CSF (molgramostin).
   Mecanismo de acción, indicaciones, administración iv ó sc, y efectos adversos (en general, leves; mayor toxicidad GM-CSF).
   OTROS FÁRMACOS USADOS EN ONCO-HEMATOLOGÍA
   Antineoplásicos (ácido trans-retinoico, ATRA), inmunomoduladores (corticoides, ciclosporina A, micofenolato, tacrolimus, interferon).
   Acs monoclonales (rituximab, antiCD33, antiCD52, etc), otros antitumorales (STI571, imatinib).

les comparto algo de farmacologia sanguinea un tema muy interezante para tener en cuenta, espero les guste y sea de gran utilidada para todos ustedes.