Cristobal Colón llegó a Cubagua en su tercer viaje el el año 1498. La abundancia de las perlas en la isla favoreció el rogresivo poblamiento a partir de 1500. La villa de Nueva Cádiz de Cubagua se fundó, en el extremo suroriental, frente a las costas margariteñas, se encuentran las ruinas de esta ciudad, la primera fundada en territorio insular venezolano (1528), declarada Monumento Histórico Nacional en 1979